百利天恒HER3/EGFR双抗ADC拟纳入突破性疗法

4月9日，CDE网站显示，百利天恒的HER3/EGFR双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）拟纳入突破性疗法，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。

BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，其小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。该产品是目前唯一一款HER3/EGFR双抗ADC。

SI-B001可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。

来源：百利天恒招股书

体内外的药效学研究表明，SI-B001有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。SI-B001也已于2023年6月启动了第一项III期临床试验（见：全球首款！百利天恒HER3/EGFR双抗启动III期临床）。

一项I期研究数据显示，24例接受过中位三线治疗的鼻咽癌（NPC）患者接受BL-B01D1治疗后，客观缓解率（ORR）为45.8%，疾病控制率（DCR）为100%。