辉瑞沛儿“危矣”？

辉瑞的“沛儿系列”在全球肺炎球菌疫苗市场上，是个什么角色？

若说沛儿是绝对霸主，应该没有异议。2023年70亿美元的市场上，有64亿美元是“沛儿系列”贡献的，其他竞争者只能“喝点汤”。

而就是这样一款畅销全球的产品，正在经历一场与一款创新疫苗的正面对决。

9月3日，创新疫苗公司Vaxcyte公布了31价肺炎结合疫苗VAX-31在50岁以上成年人1/2期临床的积极数据，安全性与辉瑞“沛儿20”类似，免疫原性来看中高剂量组所有31种血清型都达到或超过监管要求的标准，低剂量组则有29种血清型达到或超过。消息一出，Vaxcyte股价大涨45%，市值超过130亿美元。

一个业内名不见经传的小“喽啰”，就这样一战成名。能与绝对寡头硬刚，这家公司到底是什么来头？

手握诺奖技术，背靠强生与斯坦福

Vaxcyte，可以说含着金汤勺出生。

在以“Vaxcyte”登陆纳斯达克之前，公司最初名为SutroVax，是2013年时强生创新公司通过旗下风险投资基金Johnson & Johnson Development Cooperation（JJDC）与Sutro Biopharma成立的一家疫苗公司。

背靠强生，背景已经够硬，而Vaxcyte背靠的另一家公司Sutro Biopharma，其创始人James Swartz在创新疫苗界也颇负盛名，他是无细胞蛋白质合成领域的权威专家之一。

Vaxcyte成立之初，主要就是借助Sutro Biopharma拥有的独特无细胞生化蛋白质合成平台的Xpress CF技术，以及Vaxcyte专有的可以设计和生产蛋白质载体和抗原的技术，来开发针对多种疾病的新型疫苗。

XpressCF无细胞蛋白质合成平台的核心是专有的无细胞提取物，由高度工程化的细菌细胞系制造而成，其中包含由编码质粒快速表达目标蛋白质的转录和翻译过程所需的原材料。无需像传统基于细胞的表达系统那样为每个新分子构建新的细胞系。

其补充性XpressCF+平台将特定位点非天然氨基酸（nnAA）作为化学手柄，通过“点击化学”高效的偶联反应来选择性地连接有效荷载，从而进一步增强了无细胞工艺。这一过程使天然氨基酸保持未修饰的状态，从而得到均匀且质控良好的药物产品。

值得注意的是，点击化学技术曾获得2022年诺贝尔化学奖。

两种平台技术的结合能够筛选nnAAs在蛋白质序列中不同位置的多个变体，从而鉴定出最佳分子。先进化学和无细胞蛋白质表达技术改变了传统疫苗生产的模式，给SutroVax的疫苗开发带来了优势。

这一次股价拉升的原因，来自Vaxcyte公布了在50岁及以上健康成人中预防侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)的VAX-31的I/II期研究的总体结果。

这项招募了1000多名50岁及以上的健康成年人的研究结果显示，在六个月的评估期内，所有剂量的VAX-31都具有良好的耐受性，与沛儿20相似。

在免疫原性方面，候选疫苗VAX-31对31种血清型细菌表现出调理吞噬活性(opsonophagocytic activity，OPA)免疫应答。与沛儿20相比，在VAX-31高剂量下，20种血清型中有18种的平均OPA免疫应答更高。

基于这些结果，Vaxcyte打算将临床中最广泛的VAX-31推进到成人III期项目。Vaxcyte表示关键的III期研究预计将在2025年中期开始。

此外，Vaxcyte的在研管线正在对辉瑞沛儿系列进行多方位的“围剿”。

在研管线图源丨Vaxcyte官网

该公司正在开发的另一种24价成人疫苗VAX-24，涵盖了沛儿20中的所有血清型，外加四种独特的菌株。早在2023年1月，FDA就授予VAX-24预防成人IPD的突破性疗法认定。

肺炎疫苗的竞争，体现在价次的提高上。正如辉瑞2000年推出沛儿7，此后的沛儿13、沛儿20，价次的提升可以扩大疫苗的保护范围。VAX-31则是31价肺炎疫苗，可以保护95%的感染。在研的VAX-24则可以将覆盖率提高14%-26%。

巨头掘金肺炎疫苗

肺炎球菌疫苗，已经成了全球各大疫苗企业的必争之地，预计2027年这一市场规模将突破130亿美元。

因为临床上肺炎球菌的耐药性问题日益严重，世界卫生组织将肺炎球菌性疾病（PD）列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病，采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病并减少细菌耐药性，尤为必要和迫切。

在肺炎球菌疫苗市场，辉瑞一骑绝尘。先是沛儿13早早占据市场高地，随后沛儿20也进入市场。辉瑞的沛儿系列（包括沛儿13和沛儿20）肺炎球菌疫苗，是当前全球覆盖率最高的肺炎球菌疫苗，2023年全球销售额突破64亿美元，给辉瑞带来了巨大的收益。要知道，肺炎疫苗市场总共也不过才70亿美元。

虽然辉瑞是这个赛道里当之无愧的霸主，但增速却从2022 年的 20% 放缓至2023年的 2%。

全球疫苗四大巨头中的另外三家，默沙东、赛诺菲、GSK，自然不愿意辉瑞在这个市场里“吃独食”，已经开始奋起直追了。

默沙东已经手握“筹码”。今年6月，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品许可申请（BLA）在FDA获批，这是全球首款专为成人设计的肺炎球菌疾病疫苗，涵盖导致50岁及以上成年人中约84%侵袭性肺炎球菌疾病的血清型，包括目前许可的肺炎球菌疫苗未涵盖的8种独特血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B）。

在沛儿系列垄断肺炎疫苗市场之前，默沙东曾是这个赛道的霸主。其1983年上市的的Pneumovax 23在美国获批上市，是全球首款23价肺炎球菌多糖疫苗，年销售额也曾突破10亿美元。默沙东的昔日垄断地位，在辉瑞推出7价肺炎球菌结合疫苗沛儿7后被终结。

除了21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive，默沙东的15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance在2021年获批，2022年时，这款疫苗的适用人群覆盖至6周龄以上儿童，这样让Vaxneuvance在2023年销售额同比大增291%至6.65亿美元。

此外，默沙东的下一代儿童疫苗V117也已进入I期临床开发阶段。

赛诺菲的21价肺炎结合疫苗也已经推进到III期。在肺炎疫苗的研发上，赛诺菲选择与韩国SKbioscience合作。从最新的进展来看，21价肺炎结合疫苗GBP410曾在2023年6月在婴儿中的安全性和免疫原性的II期临床试验的积极结果，今年4月赛诺菲表示正在为全球III期临床试验做准备，预计2027年提交监管机构。

GSK则是在2022年时，以33亿美元收购了Affinivax。值得注意的是，Affinivax管线中推进最快的ASP3772，是和安斯泰来合作开发的肺炎球菌疫苗。

对于辉瑞沛儿系列来说，前有创新疫苗新贵拦路，后有三大疫苗巨头开始追赶，沛儿的霸主地位还能保多久？