康宁杰瑞临床失败，股价暴跌40%，双抗到底行不行

5月29日，康宁杰瑞开盘暴跌，盘中跌幅一度超过57%，总市值已缩水至27.2亿港元。跌宕来源于公司前一晚公告：双抗产品KN046在晚期胰腺导管癌的临床试验中，已达到预设的死亡事件数，主要观察结果没有达到终点。

换句话说，该药联合疗效不如对标的传统化疗方案。

关键临床试验折戟，康宁杰瑞想通过胰腺癌这个赛道突围免疫治疗，短期内也就不可实现了。此前，康宁杰瑞的股价就曾多次因KN046的研发不及预期而遭遇暴跌。市值一缩再缩，从巅峰的百亿港元到如今，已蒸发了近八成。

一个KN046，将一家曾经的明星双抗企业推向了落寞的深渊。

折戟“癌王”阵地

KN046是康宁杰瑞自研的一款PD-L1/CTLA-4双抗，此次披露的数据是联用化疗药物一线治疗胰腺癌。“研究已经达到预设的死亡事件数，但其主要观察指标总生存期（OS）结果未达到预设的统计终点”。

OS用于衡量患者用药后的存活期，是癌症研究中的“金标准”之一。相关人士表示，以OS为终点的试验通常会在初始的方案中预设死亡事件数，达到数值才会对试验进行分析。这次研究可能达到了观察节点，但联合用药的患者死亡速率比传统用药人群还要快。

目前，研究失败的详细原因及数据康宁杰瑞仍没有透露。

胰腺癌素有“癌症之王”之称，早期诊断率、手术切除率低，复发转移率和死亡率却极高。目前的PD(L)-1免疫疗法对胰腺癌没有太有着显著作用，就连药王K药也未能攻下来。此前的二期临床结果显示，KN046联合化疗方案将患者的另一项指标ORR提高了一倍以上。

康宁杰瑞曾想靠着KN046拿下胰腺癌，一旦成功，将是巨大的商业奇迹。胰腺癌连年增高，隐藏着巨大的市场需求。据Research Nester的预测，全球胰腺癌市场将从2023年的60亿美元增至360亿美元，但药物的三期临床成功率不到30%，是名副其实的血与蜜之地。

但所谓期望越大，失望越大，任何有关KN046的胰腺癌临床风吹草动，都直接牵动市场神经。去年11月就已有传言，称该药关于胰腺癌的临床数据提前泄露，部分资金抢跑。彼时受消息影响，康宁杰瑞港股突然暴跌，最深跌幅近30%，更是掀起对于KN046产品信任危机。

此次公告，正式宣判了研究的失败，真正给了康宁杰瑞沉痛一击。硬标准疗效不行，康宁杰瑞想“挑战不可能”搏名的策略也随之成为了幻影。

不能再失败了

胰腺癌临床的失败，引发了业内对康宁杰瑞经营状态的担忧。

康宁杰瑞手中能打的牌不多，仅有的一款商业化产品是恩沃利单抗皮下注射液，顶着全球首个且目唯一的名号，但PD-(L)1内卷，恩沃利单抗商业化造血能力不强。2022年、2023年，恩沃利单抗注射液在中国销售额为5.67亿元、6.349亿元。

单凭年销售额不到10亿的品种，支撑不起昔日100多亿港元的市值。双抗KN046成了康宁杰瑞最大的看点，目前，康宁杰瑞针对KN046已经在中国、美国、澳大利亚共开展了近20项临床试验，覆盖了非小细胞肺癌、胸腺癌、肝癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌等十多个癌种。

但KN046的先发优势已不再：市场已经出现康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗和PD-1/VEGF双抗依沃西单抗。另一大问题，就是双抗临床开发难度很大，在遍地成药的肺癌领域进展颇为吃力。

去年5月，一线治疗鳞状鳞状非小细胞肺癌的临床试验中，KN046就未能完成揭盲。一年后，这项三期临床仍在随访过程中，具体结果还没有披露。此外，前几日的依沃西单抗即使成功上市，也逃不过疗效风云。（详见：康方生物崩盘，董事长紧急呼吁：我们是最好的）

国内布局双抗药物较多的企业还有信达生物和友芝友等，内忧外患将康宁杰瑞推入险境。

如果康宁杰瑞想要翻盘，大概要指望双抗ADC赛道。5月22日，康宁杰瑞宣布，其HER3/TROP2双抗ADC药物JSKN016在中国晚期恶性实体瘤的前期临床中，完成首例患者给药。

目前，康宁杰瑞的在研产品已多达10余项，多款在中美进入关键性临床研究阶段，也有取得突破成绩的。摆在康宁杰瑞账面上还有14亿元现金。目前，恩沃利单抗能有一部分回血，KN046及其他剩余管线烧钱规模如果能控制一下，康宁杰瑞撑几年还是没问题的。

不过，既然以双抗头部企业自居，康宁杰瑞当然得拿出有实力的品种，才能代表行业。KN046已经经不起任何失败了。